2026年3月9日上午，整合生物学前沿论坛——细菌肽聚糖驱动的慢性炎症与自身免疫机制，在农业微生物资源发掘与利用全国重点实验室C605会议室举行。复旦大学智能医学研究院青年研究员周欣应邀作学术报告，报告由生物医学与健康公司陈振夏教授主持。

周欣，博士，复旦大学智能医学研究院青年研究员，复旦大学表型与精准医学中心主任，香港理工大学深度组学中心双聘教授，斯坦福大学医公司遗传学系客座教授。其长期致力于微生物与宿主互作机制及大型纵向队列研究，围绕人体微生物组与免疫、代谢及衰老过程之间的动态关系，构建了跨尺度、多组学整合的系统研究框架，探索复杂疾病发生发展的微生态基础。围绕微生物—免疫互作这一核心科学问题，周欣研究院将高通量测序、系统生物学与人工智能算法深度融合，解析微生物群落结构、功能通路与宿主免疫表型之间的因果关联。在方法学层面，他构建了多种适用于组学数据挖掘与纵向建模的统计与算法框架，用于揭示复杂疾病中非线性动态变化与关键驱动因子，推动人群队列发现与实验模型验证之间的双向闭环。

莱姆病由伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）通过蜱虫叮咬传播引起，标准抗生素治疗后多数患者可痊愈。然而，仍有部分患者在规范抗生素治疗后出现持续症状，即“治疗后莱姆病综合征”（PTLD），表现为慢性疲劳、肌肉骨骼疼痛和认知障碍。这些症状类似其他感染后慢病（如新冠后遗症），其免疫病理机制尚不明确。

周欣研究员团队最新的多组学分析中发现，部分PTLD患者外周血中存在高度富集的“促炎单核细胞”亚群，其基因表达和代谢状态类似经典自身免疫疾病中的细胞状态。同时，PTLD患者的辅助性T细胞簇中，Th17细胞显著增多；而CD4+FOXP3+调节性T细胞（Tregs）则展现出异常的促炎表型，抑制功能减弱。研究数据还显示，某些表达KIR受体的CD8+T细胞亚群，其丰度与PTLD患者症状数量呈正相关（而在对照组RTH中未见此相关性）。这些发现表明，高危PTLD个体的免疫系统表现出倾向于自身免疫的激活状态：Th17/Treg平衡失调、自身反应性免疫细胞活化等。特别地，上述“高炎症单核细胞”亚群在PTLD患者中基因表达显著上调了一系列炎症和能量代谢相关基因，提示其可能在维持慢性炎症中发挥核心作用。

为了探究以上自身免疫样表型的成因，周欣研究员团队进行了体外和类器官实验验证。他们发现，来自伯氏疏螺旋体细胞壁的肽聚糖（PGBb）能够直接诱导健康人单核细胞产生类似PTLD患者的促炎表型：其激活模式与经典内毒素（LPS）有所不同，更倾向于诱导IL-17相关细胞因子释放。细胞外转录组分析显示，PGBb刺激使单核细胞启动与自身免疫相关的转录程序，同时代谢功能发生重编程。进一步地，研究者利用体外脾脏免疫类器官模型模拟机体环境，发现PGBb可促进自身反应性B细胞增殖，并驱动多种免疫细胞释放促炎信号分子。其中需要注意的是，来自与类风湿关节炎发作相关的其他细菌（如某些拟杆菌科菌属）提取的肽聚糖，也显示了类似的免疫激活效应，甚至在某些细胞因子的诱导水平上超过了LPS。这些结果提示：不同来源的细菌肽聚糖都可能通过特异性途径刺激机体免疫，成为持续炎症和自身免疫表型的重要推手。

周欣研究员团队综合性地揭示了治疗后莱姆病综合征患者的免疫特征及潜在驱动因素：一方面，高危个体外周血中的免疫细胞呈现明显的自身免疫样状态—Th17细胞数量与症状严重程度高度相关；CD4+FOXP3+Tregs功能减弱，趋向促炎；特定的CD8+KIR+T细胞与临床症状正相关；促炎单核细胞伴随线粒体功能损伤。这些自身免疫相关表型强调了PTLD既不是纯粹的感染后遗症，也不同于普通慢性疲劳，而更像一种由感染触发但由机体免疫失调驱动的慢性炎症状态。另一方面，研究结果突出了伯氏疏螺旋体肽聚糖在其中的关键作用：即使在病原体被抗生素清除后，其细胞壁残留物仍可持续激发免疫反应，引发类风湿关节炎样的炎症进程。这一发现与先前疾病模型中的观察相呼应：例如向小鼠体内注射伯氏疏螺旋体肽聚糖即可诱发关节炎。最后，来自其他炎症性疾病相关细菌的肽聚糖表现出的类似刺激特性，提示未来研究中应更加关注肽聚糖在自身免疫疾病中的作用。该研究为PTLD的诊断和治疗提供了新视角：未来或可通过检测特定炎症标志物或肽聚糖残留物来预测PTLD风险，并开发针对这些炎性“触发因子”的免疫干预措施，帮助患者摆脱长期症状。

报告结束后，周欣研究员还与在场师生就报告的内容进行了充分的交流与讨论。周欣研究员详细地回答了大家所提出的问题。最后由陈振夏教授总结发言，并对与会人员表示感谢。